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BIM試劑盒:免疫系統如何讓“叛徒”細胞擇日而亡

更新時間:2016-11-14   點擊次數:972次

  上海恒遠報道:zui近,澳大利亞一項新的研究闡明了“免疫系統如何避免用抗體攻擊自己的組織——同時仍然對入侵者保持強大的防御”。相關研究結果由Garvan醫學研究所(悉尼)和約翰科廷醫學研究院(澳大利亞國立大學)的研究人員發表在11月10日的《Nature Communications》雜志上。

 

   我們的免疫系統承擔著使我們免受感染的關鍵任務。一次又一次,我們的免疫細胞必須快速地確定它們所面臨的一種入侵微生物,是構成了威脅?還是應該受到保護的身體一部分?如果這出了錯——并攻擊“自我”,就可能會導致毀滅性的自身免疫性疾病,如類風濕性關節炎或狼瘡。


   研究人員展示了免疫系統是如何迅速阻止“叛徒”細胞的——它們可能會使破壞性的抗體攻擊人體自身組織(自動抗體)。


   他們發現,一種稱為免疫球蛋白D或IgD的抗體——位于被稱為B細胞的免疫細胞表面,負責阻止“叛徒”細胞產生自身抗體。IgD可使細胞保持“鎖定”狀態——對身體的組織沒有反應,但仍然能夠產生抗體對抗入侵者。


   這些研究結果解決了圍繞著“IgD功能”長期存在的謎團,自從50年前*次被觀察到以來,其在免疫系統中的作用一直以來都不明確。


   免疫基因組學實驗室主任副主任Christopher Goodnow教授,與Anselm Enders博士以及Joanne Reed博士共同帶領了這項研究工作。Goodnow教授說:“我們已經知道,免疫系統超過一半的B細胞能夠產生破壞性的抗體,對抗身體自己的組織——但它們不這樣做。此前我們一直不明白的是,免疫系統為什么以及如何使這些潛在的‘叛徒細胞’保持存活,而不是*擺脫它們。我們的新研究表明,抗體IgD是鎖定‘叛徒’細胞的關鍵參與者,這樣免疫系統就能在‘丟棄這些細胞’和‘利用它們對抗感染’之間下注。通過鎖定攜帶抗體的細胞,IgD降低了它們產生抗體對抗自身組織的能力——但讓它們活著,因為它們是抵抗微生物侵略所必需的。”


   研究人員對小鼠體內鎖定的B細胞中的整個基因組進行了基因表達分析,比較了有或無功能性IgD的小鼠。該研究揭示了超過200個基因——其中三分之一是由IgD控制,它們共同使得細胞對身體自身組織反應遲鈍。


   然而,重要的是,被鎖定的細胞并沒有從免疫系統中清除。相反,研究人員發現,IgD支持細胞累積在脾臟和淋巴結(就像其他B細胞)中,如果有必要,則參加“靶向訓練”產生抗體來對抗入侵者。
Reed博士說:“我們的實驗表明,雖然IgD鎖定了可產生自身抗體的B細胞,但它還促進了那些沉默的細胞的生發中心的形成,這就像是B細胞的一種軍事特種作戰營,開始磨礪自己一旦發現入侵者就靶定它們的能力。”


   生發中心的存在是一種跡象,表明在適當的情況下,這些細胞仍然能對入侵者發起攻擊。
   Goodnow教授說:“我們認為,B細胞的大規模封鎖,是免疫系統避免其防線漏洞的方式,所以它已經準備好應對任何可能的入侵。如果每個能夠產生抗體的B細胞被去除,而不是保持鎖定,我們會嚴重限制免疫系統能識別的外來入侵者的數量。通過鎖定B細胞,并使它們保持存活,IgD在‘防御侵略者’和‘避免對人體自身組織的免疫攻擊’之間,取得了一個微妙的平衡。”


   這些研究結果對Goodnow教授本人也有重要的意義,他在上世紀80年代末描述了小鼠中存在一個無變應性的、反應遲鈍的自身反應性B細胞群。他說:“這些被鎖定的細胞,在某種程度上對我們是神秘的,現在,我們可以非常清楚地確定,在這群細胞里發生了什么,這是一件不尋常的事。”


   這些研究結果對于人類的免疫系統提供了一個深入的新了解,并有可能幫助癌癥研究人員了解B細胞如何打破他們的“停滯模式”,以及在白血病和淋巴瘤的常見形式中增殖。

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